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核心结合因子-急性髓系白血病

概述

21号染色体上的遗传物质重组易位,是一类血癌,即核心结合因子-急性髓系白血病(CBF-AML)的病因。约7%的核心结合因子-急性髓系白血病患者的体内出现过此类染色体重组易位现象。此易位,在医学上被记为t(8;21),将21号染色体的RUNX1基因的部分遗传物质和8号染色体上的RUNX1T1基因(亦被称为ETO)的部分遗传物质融合在一起。在人的一生中,此类变异均有可能发生,而且此遗传物质变异现象仅仅出现在特定的细胞里,在医学上被称为体细胞突变,并不具有遗传性。t(8;21)染色体易位而产生的融合蛋白,在医学上被称为RUNX1-ETO,同时具有这两种蛋白对于机体的功能。正常情况下,RUNX1基因合成的RUNX1蛋白,是一种被称为核心结合因子的蛋白质络合物,它附着在DNA上,使得促进血细胞生长的基因保持活性。正常情况下,RUNX1T1基因合成的ETO蛋白,会使得正常的基因表达发生中断。RUNX1-ETO融合蛋白会形成核心结合因子,也会附着在DNA上,但此融合蛋白的功能是抑制而非激活促进血细胞生长的基因。基因表达的变化会阻碍血细胞的成熟与分化,会使得患者体内出现一些非正常的,不成熟的白细胞,在医学上被称为髓样细胞。尽管t(8;21)类染色体易位对于白血病的病程进展有推波助澜的作用,但是髓样细胞若是要生长为血癌细胞的话,通常的诱发条件是需要1个或更多的基因发生突变。

核心结合因子-急性髓系白血病

发病率

每年平均每10万新生儿中就约有3.5人患有此遗传病。在成人患者群体中,核心结合因子--急性髓系白血病患者占据所有急性髓细胞样白血病病例总数的12%到15%。

基因突变

此病是由8号,21号和16号染色体上的基因重组而诱发的,即RUNX1, RUNX1T1, CBFB,和MYH11基因的重组。这些基因中其中两个: RUNX1 和CBFB, 为洛合蛋白两个片段(在医学上被称为:核心结合因子)的合成提供遗传指令编码。核心结合因子会附着于特定的DNA区域上,而此区域上某些基因对控制血细胞的生长起着一定的作用,因而具有一定的造血功能。值得一提的是,此基因对于造血干细胞的正常生长起着重要的作用。RUNX1基因和核心结合因子β亚基有时也参与此类染色体上的基因重组,从而诱发白血病。在此遗传病患者体内,RUNX1基因会受到一类遗传物质重组易位现象的影响。在此类染色体上的基因突变过程中,有两条染色体上的DNA片段发生断裂,重组。此遗传病患者体内最常见的易位现象,医学上将其记为t(8;21),指的是21号染色体上的RUNX1基因的某些成分与8号染色体上RUNX1T1(亦被称为ETO)基因的某些成分相融合。这两类基因融合之后,能有效形成RUNX1-ETO融合蛋白。和正常的RUNX1蛋白一样,此融合蛋白可生成核心结合因子,并附着在DNA上。而正常的RUNX1T1基因合成蛋白质的功能是使得此基因的遗传表达活动中断,而非正常的核心结合因子能使得这些基因失去活性。其他此遗传病患者体内出现的遗传物质重组现象亦可能使得CBFB基因发生突变。人体内的一类染色体遗传物质重组现象,被称为染色体倒置,指的是:一条染色体断裂为两段,错位,重组后重新粘合为一条染色体。16号染色体上两只基因:CBFB 和MYH11的融合现象,是由于此病患者体内出现染色体遗传物质错位(在医学上被记为inv(16))而导致的。相对少见的情况是,16号染色体上遗传物质的重组易位,医学上亦记其为t(16;16),可能会促使这两个基因:CBFB 和MYH11融合。以上基因重组现象合成的蛋白在医学上被称为CBFβ-MYH11洛合蛋白,此洛合蛋白亦可生成核心结合因子,但是很多研究人员认为:体内若有此融合蛋白的MYH11片段,可使得核心结合因子无法再附着于DNA上,削弱其控制基因活动的功能。此外,MYH11蛋白可能与其他蛋白发生作用,使得CBF无法再控制某些基因的活动。CBF的变异会影响基因活性,从而中断血细胞的成熟与分化过程,形成病态的髓样细胞。然而一般而言,单单染色体重组现象不足以诱发白血病,肿瘤若要进一步生长,还需要1个或是更多的其他类型的遗传物质变异。其余的一些基因突变类型亦可能会使得不成熟细胞失控地生长,分化,从而使得此病患者出现体内髓样细胞过多的症状。

遗传模式

此染色体异常症并不具有遗传性,是由妊娠后体细胞内出现的基因重组现象而诱发的。

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