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常见染色体异常遗传病 PDGFRB关联慢性嗜酸性粒细

概述

PDGFRB关联慢性嗜酸性粒细胞白血病是一类造血细胞癌,其典型症状是白细胞(即血液中的嗜酸性细胞)数量恶性激增。白细胞有助于机体抵御某些类型的感染,而且有抗过敏和消炎功能。然而,以上这些并不能合理解释为什么PDGFRB关联慢性白血病患者体内的嗜酸性粒细胞恶性激增的原因。一些此病患者体内除了嗜酸性粒细胞数量反常以外,诸如中性粒细胞和肥胖细胞等其他种类的白细胞数量亦会恶性激增。某些患者会有肝脾肿大的症状。其他可能的症状还包括皮疹,那是由于嗜酸粒细胞数量增多造成机体免疫反应异常而引发的。

发病率

PDGFRB关联慢性嗜酸性粒细胞白血病在人群中的真实发病率不可考。但该病男女患者比例超过9比1,其病因至今不太清楚。

基因突变

PDGFRB关联慢性嗜酸性粒细胞白血病是由PDGFRB基因和其他基因中的核苷酸和碱基对发生联合重组的遗传学过程而引发的。研究人员发现:有超过20个基因能与PDGFRB基因发生重组,从而诱发此病症。该病最常见的诱因就是反常的基因重组(易位)遗传学过程,即 5号染色体上的PDGFRB基因与12号染色体上的ETV6基因中的核苷酸与碱基对重组,生成一种医学上称之为ETV6-PDGFRB的融合基因。PDGFRB基因为蛋白质的合成提供遗传指令编码,激活遗传信号通路,控制许多细胞在机体内的生长与分裂等生化进程。

PDGFRB关联慢性嗜酸性粒细

ETV6基因为另一种蛋白质的合成提供遗传指令编码,该类蛋白质可能会抑制某些基因的活性,其在胚胎发育和血细胞生成的调控过程中,起着重要作用。ETV6-PDGFRB融合基因合成的蛋白质,在医学上亦被记为ETV6/PDGFRβ,其对于机体所发挥的功能与其他个体基因正常情况下合成的蛋白质迥然不同。尽管ETV6/PDGFRβ融合蛋白与正常的PDGFRβ蛋白都能激活遗传信号传导,然而,此融合蛋白即使失去活性,遗传信号传导通路仍是顺畅的。

ETV6蛋白调控的基因具有活性,而此融合蛋白无法抑制其活性,所以被调控的基因活性不减反增。顺畅的遗传信号通路和反常的基因活性提升了细胞的存活率和分化数量。细胞中ETV6-PDGFRB融合基因发生变异之后,便成为血细胞。嗜酸粒细胞,嗜中性粒细胞和肥胖细胞等其他血细胞在生长过程中若是没得到机体应有的调控,就会诱发PDGFRB关联慢性嗜酸性粒细胞白血病。但嗜酸粒细胞更易受此基因突变影响的原因至今尚不明确。

遗传模式

PDGFRB关联慢性嗜酸性粒细胞白血病不具有遗传性,对于患者群体而言,他们其他的家庭成员通常并没有此病的患病史。生成PDGFRB融合基因的染色体重组现象属于体细胞突变,此类突变不仅只发生在某些细胞中,而且在个体的任何年龄段均可能发生。体细胞变异最初仅发生在单个细胞中,该细胞进一步生长分裂,会生成一组细胞(克隆细胞群),它们会发生同类变异。

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