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黏多糖贮积症

遗传性黏多糖贮积症(mucopolysaccharidoses,MPS)是一类由于遗传性酶缺乏,引起各组织中溶酶体内酸性黏多糖(acidmucopolysaccharide)的积聚而引起进行性损害的遗传病。酸性黏多糖又称糖胺多糖(glycosaminoglycan),是一种长链复合糖分子,由己糖醛酸和氨基己糖或中性糖组成的二糖单位彼此相连而形成,可与蛋白质相连形成蛋白多糖(proteoglycan)。蛋白多糖是结缔组织基质、线粒体、核膜、质膜等的重要组成成分。糖胺多糖因组成二糖单位的成分不同,主要包括4-硫酸软骨素、6-硫酸软骨素、硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸角质素和透明质酸等。生物体内糖胺多糖是在溶酶体内一系列酶如葡萄糖苷酶、半乳糖苷酶、艾杜糖苷酸酶等的作用下逐步降解,最后释放出多糖。

溶酶体酶的缺乏可导致部分降解的糖胺多糖分子堆积,沉积于溶酶体内,影响细胞的正常功能。糖胺多糖堆积的直接结果造成面容粗糙、皮肤增厚、角膜混浊、器官增大,细胞功能的损害可导致智力低下、生长迟缓、骨骼发育不良等,若同时伴胶原或纤维连接素的积聚,可引起关节僵硬和疝形成。不同的黏多糖贮积症是由于不同的酶缺乏所引起,导致不同的糖胺多糖降解产物堆积。一般而言,硫酸乙酰肝素的受损常与智力障碍有关,硫酸软骨素和硫酸角质素的受损常导致间质异常。下表归纳了7种MPS的主要临床症状、酶缺陷和基因定位等。目前已基本明确MPS的分子机制,并用于产前诊断和杂合子的鉴定。除MPSⅡ型为X连锁外,其余各型均为常染色体隐性遗传。

黏多糖贮积症的分类

类 型

酶 缺 陷

基因定位

尿黏多糖

临 床 表 现

MPS I-H (Hurler综合征)

α -L-艾杜糖苷酸酶

4p16.3

硫酸皮肤素 硫酸乙酰肝素

智力低下 , 角膜混浊, 侏儒,关节僵硬,常于14岁前死亡

MPS I-S(MPS V)

(Scheie综合征)

α -L-艾杜糖苷酸酶

4p16.3

硫酸皮肤素 硫酸乙酰肝素

关节僵硬 , 角膜混浊, 动脉瓣病, 智力正常

MPS I-H/S(Hurler/Scheie)

α -L-艾杜糖苷酸酶

4p16.3

硫酸皮肤素 硫酸乙酰肝素

介于 I-H和I-S之间, 一些患者为I-H/I-S双重杂合子

MPS Ⅱ(Hunter综合征)

硫酸艾杜糖醛酸硫酸酯酶

Xq28

硫酸皮肤素 硫酸乙酰肝素

重型 (II-A)与I-H相似, 但无角膜混浊; 轻型(ⅡB) 症状较轻

MPS Ⅲ (Sanfilippo综合征 )Ⅲ-A

Ⅲ-B

Ⅲ-C

Ⅲ-D

乙酰肝素 -S-磺胺苷酶 N-乙酰-α-D-氨基葡糖苷酶

乙酰 CoA-氨基葡糖-N-乙酰转移酶

N-乙酰氨基葡糖-6-硫酸酯酶

17q25.3

17q21

14

12q14

硫酸乙酰肝素

行为异常 , 攻击性, 进行性痴呆, 癫痫发作, 轻度畸形, 头发粗糙, 角膜不混浊

MPS Ⅳ (Morquio综合征) Ⅳ-A

Ⅳ-B

半乳糖胺 -6-硫酸酯酶 β -半乳糖苷酶

16q24.3

3

硫酸角质素

侏儒症 , 角膜混浊, 骨发育不良, Ⅳ-B较Ⅳ-A症状轻

MPS Ⅵ

(Maroteaux- Lamy综合征)

N-乙酰-半乳糖胺-α-4-硫酸酯酶

(芳基硫酸酯酶B)

5q13.3

硫酸皮肤素

Hurler征伴明显角膜混浊, 但智力正常

MPS Ⅶ(Sly综合征)

β -葡糖醛酸苷酶

7q21-22

硫酸皮肤素

临床表型多变 , 粒细胞包涵体

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