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遗传性血色沉着病

遗传性血色沉着病是一种遗传性(遗传)疾病,体内有过多的铁积聚(铁超载)。这是美国白种人常见的遗传疾病,在美国约有1至6人受到影响。患有遗传性血色病的个体可无任何症状或体征(并具有正常寿命),或者他们可以有严重的症状和铁超负荷的迹象表明,包括性功能障碍,心脏衰竭,关节痛,肝硬化的的肝,糖尿病,疲劳,和皮肤变黑。

身体的正常含铁量是三到四克。仔细控制体内铁的总量。身体每天从汗液中脱出1毫克铁,从皮肤和肠内层脱落的细胞。女性每天平均从月经中减少1毫克铁。在正常的成年人身上,肠子每天从食物中吸收1毫克铁代替失去的铁,因此在体内没有过量的铁积累。当铁损更大时,更多的铁从食物中吸收。

在遗传性血色素沉着症患者中,每天肠内铁的吸收量大于替代损失所需的量。由于正常的身体不能增加铁的排泄,吸收的铁在体内积聚。在这种铁蓄积速度下,一名血色病患者可以在40岁至50岁之间积累20克全身铁。这种多余的铁沉积在关节,肝脏,睾丸和心脏,造成这些器官的损伤和体征血色素沉着症。血色病患者的铁积累速度比男性慢,因为经期和母乳喂养导致的铁丢失,会比男性多吸收铁。

遗传性血色素沉着症是如何遗传的?

遗传性血色沉着病是一种常染色体隐性遗传疾病,只有当父母双方遗传了一对异常基因时,个体才有可能发生铁超载。(常染色体隐性遗传疾病不同于常染色体显性遗传疾病,其中个体可以通过仅从一个亲本遗传单个异常基因来发展疾病)。

该人体是由细胞组成的万亿。每个细胞的内核(核)都是染色体。每个人类细胞有两套23条染色体(共46条染色体)。每个集合都从一个父节点继承。染色体含有携带控制所有身体功能(包括细胞代谢,外观,身高,智力,头发和眼睛颜色以及其他身体特征)的基因的DNA。DNA的缺陷(也称为突变)从一代传到下一代,有时可能导致疾病。

主要有两种与遗传性血色素沉积症有关的突变;C282Y和H63D。数字282和63表示位于6号染色体上的HFE基因上的缺陷的位置。继承两个C282Y突变(每个亲本一个)的个体被称为C282Y纯合子,并且具有发展血色沉着病的显着机会。事实上,C282Y纯合子占大多数遗传性血色病病例。从一个亲本继承一个C282Y突变并且从另一个亲本继承另一个H63D突变的患者被称为复合杂合子,占少数遗传性血色素沉着病例。

血色素沉着症的症状和体征是什么?

在男性中,症状可能不会出现,直到30-50岁。皮肤中的铁沉积会导致皮肤变黑。由于女性经由失血失铁,15-20年后非持续性女性出现症状。

垂体和睾丸中的铁沉积物导致睾丸萎缩和阳痿。

胰腺中的铁沉积物导致胰岛素产生的减少,导致糖尿病。

心脏肌肉中的铁沉积物可引起心肌病并导致心力衰竭以及心律不正常。

肝脏中的铁积累引起肝脏瘢痕形成(肝硬化)和发生肝癌的风险增加。

血色病怎么诊断?

绝大多数血色素沉着病患者年龄在30-50岁之间;约75%没有症状。当血液中的铁水平升高被发现是常规血液检测的一部分时,就会发现血色病。或者在筛查遗传性血色沉着病患者家属的血铅水平时。当医生执行血液铁水平时,一些患者被诊断为血色病,作为肝酶,AST和ALT血液水平异常升高评估的一部分。然而,皮肤烫伤或色素沉着症状(约70%最终发展为这种症状),糖尿病,肝脏疾病,关节病,性腺功能减退症,心肌病和有或无月经期闭经)可能存在,并可能建议额外的筛查测试,如转铁蛋白饱和度和其他血液和肝脏测试被责令。

  • 血铁测试

有几项血液测试反映了体内铁的含量;铁蛋白水平,铁水平,总铁结合能力(TIBC)和转铁蛋白饱和度。

铁蛋白是一种血液蛋白质,其水平与体内储存的铁量相关。缺铁性贫血患者的血铁蛋白水平通常较低,血色素沉着病患者和其他导致体内铁水平升高的病人的血铁蛋白水平较高。由于铁蛋白在某些感染如体内病毒性肝炎和其他炎症性疾病中也可以升高,所以单独升高的铁蛋白水平不足以准确诊断血色病。

血清铁,TIBC和转铁蛋白饱和通常一起进行。血清铁是血清中铁的量(血液的液体部分)的量度。TIBC是转铁蛋白在血清中携带的铁的总量的量度,转铁蛋白是一种将血清中的铁从人体的一部分传递到另一部分的蛋白质。转铁蛋白饱和度是通过血清铁除以TIBC计算得出的数字-它是反映用于运输铁的转铁蛋白的百分比的数字。在健康的个体中,转铁蛋白饱和度在20%和45%之间。在缺铁性贫血患者,血清铁和转铁蛋白饱和度异常偏低;在遗传性血色素沉着症患者中,血清铁和转铁蛋白饱和度可能异常高。因此,如果转铁蛋白饱和度约为45%或更高,则应检查突变C282Y或H63D的存在以确认遗传性血色素沉着症的诊断。

由于血清铁可以通过进食而升高,并且可以在白天波动,血清铁测量应该禁食,通常在早餐前进行。

  • 肝活检

用于诊断血色素沉积的最准确的测试曾经是通过活组织检查获得的肝组织的铁含量的测量。甲肝活检包括去除肝组织用于分析的样品的,通常与在局部麻醉下一个针进行。麻醉皮肤和下面的组织后,医生通过右下肋骨架将针插入肝脏,有时在超声引导下。在显微镜下研究由针获得的组织,以显示活跃的肝脏疾病,纤维化和肝硬化(永久性疤痕)和铁含量(通常在血色素沉着症中显着升高)的迹象。

肝活检也具有预后价值,因为它决定了患者是否已经有不可逆转的晚期肝硬化。患有正常肝活检的血色沉着病患者如果接受充分治疗,其寿命与其他健康成年人相似,而因血色素沉着症而肝硬化患者的寿命显着降低。此外,肝硬化患者发育肝的风险癌症(肝细胞癌癌)比正常人高得多,甚至与铁过载与放血的适当的治疗。但是,对于新的基因检测,这种侵入性技术只能在一定的条件下使用,并且不经常使用。

  • 基因测试

遗传性血色沉着病基因于1996年鉴定,该基因被称为HFE基因。遗传性血色素沉着症与大多数HFE基因突变的患者相关;C282Y和H63D。目前,大多数研究者考虑检测这些基因来诊断血液循环血色素沉着症。

C282Y纯合子是从每个亲本遗传了一个突变的C282Y基因的人。C282Y纯合子被认为具有发展铁超载疾病的相当大的风险。然而,并不是每个C282Y纯合子都发生铁超载。

C282Y/H63D复合杂合子是从一个亲本遗传了一个突变的C282Y基因和另一个亲本的第二个突变的H63D基因的人。大多数复合杂合子具有正常的铁水平,尽管有些可以发展为轻度至中度的铁超负荷。

C282Y杂合子是从一个亲本遗传了一个突变的C282Y基因,而从另一个亲本遗传了第二个正常的HFE基因的人。由两个C282Y杂合子出生的儿童有25%的机会成为C282Y纯合子,因此将有发生血色病的风险。C282Y杂合子不发展铁超载。

  • 遗传性血色病的诊断算法如下:

通过测量空腹血清铁,TIBC,转铁蛋白饱和度和铁蛋白来评估怀疑患有遗传性血色沉着病的成年人(例如,成人,遗传性血色素沉着病患者的一级亲属)。

血清铁,铁蛋白和转铁蛋白饱和度升高超过45%的患者通过基因检测进行评估

转铁蛋白饱和度大于45%的C282Y纯合子患者有血色素沉着症,因此应该用治疗性采血(见下文)进行治疗。

  • 谁应该接受肝活检?

并非所有的血色病患者都需要进行肝活检。肝活检的目的是鉴别那些肝硬化患者,并排除其他可能的肝脏疾病。(患者血色病和肝硬化是出现并发症的风险增加,尤其是肝脏肿瘤)。

年龄小于40岁的C282Y纯合子患者,肝血检测正常,血清铁蛋白<1000ng/ml的患者肝硬化的风险非常低。因此,这些患者可以不用肝活检进行治疗性采血。经过充分的治疗,他们的预后非常好。

血清铁蛋白水平>1000ng/ml且肝血检测异常升高的老年人(>40岁)可能已经发展为肝硬化。在这些患者中,医生可以推荐肝活检,只要肝活检安全。

血色素沉着症如何治疗?

血色素沉着症最有效的治疗方法是通过静脉放血(从静脉中抽血)来减少体内的铁。一个单位的血液,含有250毫克的铁,通常每隔一到两个星期就撤出。血清铁蛋白和转铁蛋白饱和度每两到三个月检查一次。一旦铁蛋白水平低于50毫微克/毫升,转铁蛋白饱和度低于50%,抽血频率减少到每两到三个月。当血色素沉着病得到及时诊断并得到有效治疗时,可以完全预防肝,心,睾丸,胰腺,关节的损伤,保持正常的健康。在确诊的肝硬化患者中,有效的治疗可以改善心脏,皮肤颜色和糖尿病的功能。但是,肝硬化是不可逆的和发展肝脏的危险癌症仍然存在

治疗性采血在血色沉着病中的好处如下:

如果发现并早期治疗,可预防肝硬化和肝癌的发展。

它可以改善已经发展为晚期肝硬化的患者的肝功能。

它改善和/或完全消除了虚弱,肝痛,关节疼痛和疲劳的症状。

它改善了轻度和早期心脏病患者的心脏功能。

血色素沉着症患者的饮食建议是什么?

如果患者正在接受有效的静脉切开术,建议正常的均衡饮食,避免含铁食物。

酒精应该避免,因为饮酒会增加发生肝硬化和肝癌的风险。

在铁负荷过重的人群中服用高剂量的维生素C可能会导致致命的心律失常。因此,在患者接受充分治疗之前避免补充维生素C是合理的。

生血海鲜应避免,因为血色素沉着病患者有可能在富含铁的环境中繁殖细菌感染

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